Полное подавление иммунного ответа может быть реальной причиной смерти среди пациентов с коронавирусом, утверждают два новых исследования, проведенных исследователями из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (WUSTL).
Предыдущие отчеты указывают на сильное воспаление как на главную причину повреждения органов у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Но результаты вскрытия говорят о другом: несмотря на присутствие большого количества вируса в органах умерших пациентов, исследователи обнаружили крайне низкий уровень иммунных клеток, особенно белых кровяных телец, называемых лимфоцитами.
Это истощение свидетельствует о том, что иммунная система этих пациентов не смогла выработать надлежащий ответ. Таким образом, новые исследования предлагают восстановить иммунитет инфицированных людей с помощью интерлейкина-7 (IL-7), небольшого сигнального белка (цитокина), который помогает запустить воспаление. Помимо увеличения количества лимфоцитов, IL-7 также обладает противовирусным действием.
Коронавирус и иммунная система: помощь или подавление?
Самые ранние исследования COVID-19 сообщают о явлении, называемом цитокиновым штормом. Во время инфекции клетки дают сигналы SOS в виде цитокинов. Эти сигнальные молекулы координируют иммунный ответ, активируя иммунные клетки и привлекая циркулирующие белые кровяные тельца к месту инфекции. Эта серия событий составляет часть иммунного ответа, известного как воспаление.
В нормальных условиях производство цитокинов регулируется, поэтому воспаление длится недолго. Но некоторые инфекции вызывают чрезмерную выработку цитокинов, что приводит к гипервоспалению. Этот цитокиновый шторм является распространенным осложнением COVID-19, что не только усугубляет острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), но и приводит к полиорганной недостаточности.
Однако недавно появились доказательства иммуносупрессии в случаях COVID-19, и в некоторых исследованиях это заболевание названо убийцей лимфоцитов. Клинические исследования сообщают о глубокой и длительной лимфопении или аномально низком количестве лимфоцитов в тяжелых случаях COVID-19, особенно в селезенке. Этот орган обычно содержит особые лейкоциты, которые помогают организму бороться с инфекциями, отфильтровывая инфицированные эритроциты.
Отчеты о вскрытии также описывают разрушительное истощение лимфоцитов у умерших пациентов, а также снижение количества и функции некоторых противовирусных иммунных клеток. Этот иммунный коллапс сопровождается другими явными признаками недееспособности иммунной системы, такими как высокая вирусная нагрузка в легких и наличие вызванных вирусом клеточных аномалий в других органах.
Но наиболее убедительным свидетельством иммуносупрессии является возникновение вторичных внутрибольничных инфекций у пациентов с COVID-19. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что хотя изначально происходит гипервоспаление, иммуносупрессия следует за ним и в конечном итоге определяет исход болезни. Неконтролируемый иммунный ответ может быть не причиной смерти тяжелобольных пациентов, а сниженной способностью их иммунной системы защищать их от вируса.
Новая терапия, повышающая иммунитет
Два отдельных исследования под руководством исследователей WUSTL, Ричарда Хотчкисса и Кеннета Реми, изучали новую терапию, которая может повысить иммунитет против коронавируса за счет увеличения циркулирующих и тканевых лимфоцитов. В этом лечении используется IL-7, цитокин, который в настоящее время проходит клинические испытания при онкологических и инфекционных заболеваниях, а также при COVID-19.
Помимо того, что он является противовирусным агентом, исследования показали, что IL-7 может нормализовать количество и функцию лимфоцитов, снижая при этом вирусную нагрузку у пациентов с опасными для жизни инфекциями. IL-7 также улучшает активацию Т-клеток — иммунных клеток, ответственных за уничтожение инфицированных клеток, — не вызывая цитокиновый шторм. Терапия IL-7 была протестирована против бактериального сепсиса и дала многообещающие результаты, не вызывая побочных эффектов.
В статье, опубликованной в JAMA Network Open, Хотчкисс, Реми и их коллеги сообщили, что лечение IL-7 восстановило количество лимфоцитов у тяжелобольных пациентов с COVID-19 с тяжелой лимфопенией. Цитокин вводили в мышцы этих пациентов дважды в неделю в течение двух недель. Контрольной группой в эксперименте были в общей сложности 13 пациентов с COVID-19, получавших стандартное лечение.
Исследователи заявили, что пациенты хорошо переносили IL-7, и анализы крови не показали изменений в концентрации провоспалительных цитокинов во время лечения. На 30-й день у 11 из 13 контрольных пациентов развились вторичные инфекции, тогда как только у семи из 12 пациентов, получавших IL-7, развились такие же. У тех, кто получил инъекции IL-7, количество лимфоцитов было в два раза больше, чем в контрольной группе.
В другом исследовании, опубликованном в JCI Insight, Хотчкисс и Реми работали с другой командой, чтобы определить, может ли IL-7 восстановить функцию Т-клеток у пациентов с COVID-19. Они сообщили, что у инфицированных коронавирусом не только очень низкое количество циркулирующих Т-клеток, но и что функции этих иммунных клеток, в том числе производство цитокинов, таких как интерферон-гамма (IFN- γ), сильно снижены.
Исследователи отметили, что IFN-γ важен как для адаптивного, так и для врожденного иммунитета, поскольку он служит активатором специализированных иммунных клеток, которые могут более эффективно бороться с инфекциями. Используя иммунные клетки, выделенные у пациентов с COVID-19, они показали, что лечение IL-7 может восстановить функцию ослабленных иммунных клеток. Воздействие IL-7 почти удвоило количество Т-клеток, продуцирующих IFN-γ, собранных у пациентов с COVID-19.
По словам Хотчкисс, стратегии, которые могут укрепить иммунную систему, могут помочь людям во время пандемий. Он также считает, что укрепление иммунной системы является ключом в борьбе с коронавирусом. И он, и Реми согласны с тем, что вмешательства, направленные на подавление иммунной системы, которые включают использование противовоспалительных препаратов, таких как НПВП, не то что нужно пациентам с COVID-19.
Источник: theepochtimes.com/boosting-immune-system-as-treatment-strategy-for-covid-19_3457008.html
